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睡眠是維持機體修(xiu)复、認知功能(neng)與健康(kang)长寿的核心生理過程，睡眠過短（<6小時(shi)）或(huo)過长（>8小時(shi)）與(yu)衰(shuai)老、慢病密(mi)切相關。過往研究已发現睡眠時长與部分衰(shuai)老指標呈非線(xian)性關系，但能否推廣到(dao)全身多器官？男女是否(fou)有別？短睡與长睡的致病路径是否(fou)不同？这些問題(ti)至今未在多器官、多組學層面(mian)得到解答(da)。
发表時間：2026年5月13日
期刊：Nature（IF=48.5）
发表單位：哥伦比亚大(da)學、墨(mo)爾(er)本大學、美國國立衰老研究所等多機構聯(lian)合(he)（MULTI Consortium）
主要内容：本研究(jiu)基於超50萬人大樣本的英國生物銀行（UK Biobank）超大規模数據，結合影像(xiang)學、血浆蛋(dan)白質組學、血浆代(dai)谢組(zu)學等技術，系統绘製了(le)“睡眠-生物衰老圖谱（Sleep Chart）”。研究发現睡眠時长與23種全身生物衰(shuai)老時鐘呈U型(xing)關聯，6.4-7.8小時為健康睡眠(mian)，過短或過长均(jun)加速衰老、升高(gao)疾(ji)病與死亡風险，且长短睡眠致老(lao)年抑郁(yu)路径不同，為健(jian)康衰老提供了可操作的睡眠(mian)干预依據。
實驗設計分組
隊列信息
1、主隊列：UK Biobank（n＞50萬，年齡：37-84歲），睡眠時长問卷（基(ji)線）+MRI影像（随(sui)访）+血浆蛋白質組與(yu)代谢組（基(ji)線）
2、驗證隊列
巴爾的摩(mo)老齡化縱向研究（BLSA，n=385）
多種族動脉粥樣硬化研究（MESA，n=573）
芬蘭基因(yin)库（FinnGen）、精神基因組學聯盟（PGC）：用於疾病(bing)遗傳關聯分析
3、臨床結局驗證
TriNetX全球医疗数據库：覆盖超9,000萬患者，驗證睡眠异(yi)常與疾病(bing)的臨床關聯
研究思路
研究采用多(duo)組學整合+生物信息學(xue)+臨床随访的綜(zong)合研究方(fang)法，層層驗證(zheng)睡眠與衰老(lao)、疾病的關聯：
研究結果
01 睡眠時长與生物(wu)衰老呈(cheng)“U”型(xing)關聯
研究基於UK Biobank的MRI、血浆(jiang)蛋(dan)白質組、代谢(xie)組数據，構建23個多器官生物衰老時(shi)鐘（BAG）。采用廣義可加模型（GAM）分析睡(shui)眠時长與BAG的關聯：
（1）U型非線性關系：校正混雜因素(su)后(hou)，脑、肝、肺(fei)等九大器官衰老時鐘與睡眠時长呈顯著 U 型(xing)關聯，結论已通(tong)過雙隊列驗證。大量差异蛋白、血浆代谢物及器官影像指標均同步呈現该變化趨勢，涉及免疫調節(jie)、物(wu)質代谢、神經調控(kong)等多条通路，充分證實睡眠可从分(fen)子、細胞至組織層面全面(mian)調控(kong)全身衰老進程。
（2）最優睡眠區間：整體(ti)最優睡眠區間(jian)為6.4–7.8小時(shi)，存在顯著(zhu)性別差异（女(nv)性6.5–7.8小時(shi)，男(nan)性(xing)6.4–7.7小時(shi)）。其中脑(nao)蛋白質組時(shi)鐘最優時长最长（女(nv)性7.82小時(shi)，男(nan)性(xing)7.70小時(shi)），脑影像時鐘最短（女(nv)性6.48小時(shi)，男(nan)性(xing)6.42小時(shi)）。短(duan)於6小時(shi)或长(zhang)於8小(xiao)時(shi)的睡眠均加速器官衰老。
圖1 睡眠時长與生物衰(shuai)老鐘之間的U型模式
02 短/长睡眠升高全身疾病與死亡風险
通過GWAS识別(bie)短睡眠和长睡眠的遗(yi)傳位點，並(bing)利用GTEx数據及遗傳(chuan)相關(guan)性（LDSC）與生存(cun)分析（Cox比(bi)例風险模型），評估(gu)异常睡(shui)眠時长與527種疾病及全因死亡率的關聯。
（1）GWAS共识別出(chu)8個與异常睡眠時长相關(guan)的遗傳(chuan)位點，其中(zhong)短睡眠檢測到1個顯著位點（3q29 rs34382732），MAGMA顯示顯(xian)著富集於脑(nao)組織（小脑、尾状核、海馬，FDR<0.05）；长睡眠檢測到7個顯著位點（2p25.1 rs62118577、2p16.1 rs74889896等），但(dan)无組織特异性富(fu)集；提示二者存在遗傳异質性。
（2）遗傳相關性分析（LDSC）发現153種疾病顯著正相關（P<0.05/527）：短睡眠與心血管疾病、代谢疾病、肌肉骨骼疾病、神經(jing)精神疾病、呼吸(xi)及消化系統疾(ji)病廣泛相關；长睡眠則主要與(yu)重度抑(yi)郁症、精(jing)神分裂症、ADHD等脑相(xiang)關疾病相關。
圖2 异常睡眠(mian)時长模式的系(xi)統性景觀遗傳學證據
生存分析顯示，短睡(shui)眠顯著(zhu)增加抑郁发作、肥胖(pang)、2型糖尿病、高血(xue)壓、心律失常、慢(man)阻(zu)肺、胃(wei)食管反流等多種疾病風险（HR 1.20–6.69）；长睡眠顯著增加抑郁、原发性失眠、功(gong)能性肠病等風险（HR 1.30-1.45）。在全因死亡率方面(mian)，短睡(shui)眠（HR 1.50，95%CI:1.44-1.55），长睡眠（HR 1.40，95%CI:1.36-1.44），均顯著升(sheng)高全因死亡風险（P<1×10⁻²⁰）。
总之，短睡(shui)眠與多系統疾病廣泛相關，长睡眠則主要與精神疾病相關。兩者均顯著增加(jia)全因死亡率。
圖3 异常睡眠時长模(mo)式(shi)的系統性臨床證據
03 短/长睡眠(mian)通過不同通路影響(xiang)晚年抑郁症（LLD）
研究對兩種晚发抑郁(yu)症亚(ya)型（LLD1、LLD2）進行結構方(fang)程模型中介分析发(fa)現，短睡眠直接誘(you)发老年抑郁，几乎不通過(guo)器(qi)官衰老時鐘介导，多由急性(xing)生理應激、免疫紊乱引发(fa)；长(zhang)睡眠則通過加速脑、脂肪(fang)等器官衰老間接导致抑郁，脑(nao)衰老時鐘介导占比達(da)62%，提(ti)示长睡眠可能是潜在衰老或慢病的“信號”，而非直接誘因。孟德爾随機化分(fen)析(xi)（MR）排(pai)除了疾病反向影響(xiang)睡眠的可能，明確睡眠异常是衰老及相關疾(ji)病可調控風险(xian)因素。
小結：短睡眠(mian)直接作用於情(qing)绪調節；长睡眠通過脑(nao)和脂肪老化間接影(ying)響抑郁。MR排(pai)除了疾病廣泛导致睡眠异(yi)常的反向因果可能，支持睡眠作為上(shang)游可干预靶點(dian)。
圖4 MRIBAGs在兩種LLD亚型的睡眠异(yi)常模式中起中介(jie)作用
研究結论
本研究通過整合多(duo)器官影像、血浆(jiang)蛋(dan)白質組、代谢組(zu)、遗傳學(xue)及真實世界臨床(chuang)数據，首次系統(tong)绘製了中老年人群中睡眠時长與生物衰老時鐘之(zhi)間的U型(xing)關系圖谱。主要发現：睡眠時长與多器官衰老呈U型關系，存在器官(guan)和(he)性別差异；短(duan)睡眠與长睡眠機製(zhi)不同——短睡(shui)眠直接、多系統影響抑郁(yu)，长睡眠通過加速器官衰老間(jian)接致病；優化睡眠（6.4–7.8小時(shi)）有望成為延(yan)缓衰老、降低疾病風(feng)险的健康靶點(dian)。
參考文献
[1] MULTI Consortium, O'Toole CK, Song Z, et al. Sleep chart of biological ageing clocks in middle and late life. Nature. 2026 May 13. doi: 10.1038/s41586-026-10524-5.
青莲百奥(ao)血浆解決方案
